Page 8 - BULTEN-SAYI-37-EKIMKASIMARALIK 2020

moleküllerin enzimler ile sentezlenmesi konusunu oluşturmaktadır. İlgili literatür ve

çok boyutlu hesapsal yapı analizleri kullanılarak; seçilen L-AlaDH’lar içinde indirgeyici
aminasyon aktivitesi en yüksek L-AlaDH için indirgeyici aminasyonda etkili katalitik bölge

önerilecektir. Katalitik bölgeyi oluşturan amino asit pozisyonları, yarı rasyonel tasarım

tekniğinin kombinatoryal aktif bölge doyurma testi (CAST) bazlı bölge doyumlu mutagenez
(ISM) metodu için aday amino asit pozisyonları olarak seçilecektir. ISM/CAST ile elde

edilecek mutant AlaDH’ların seçilen pirüvat türevlerine (α-ketovalerat, α-ketobütirat ve
α-ketokaproat) karşı aktivitesi en yüksek yabanıl tip L-AlaDH’ın indirgeyici aminasyon

aktivitesinin, projede çalışılan L-AlaDH’lardan daha iyi hale getirilmesi planlanmaktadır.

Bu sonuçlardan hareketle projenin amacı, protein mühendisliği ile mevcutlarına göre indirgeyici

aminasyon aktivitesi arttırılmış, immobilize edilmiş mutant AlaDH’ların kullanımıyla L-alanin

türevleri seçilen yapay amino asitlerin asimetrik olarak daha verimli şekilde bir basamakta
sentezlenmesi olarak belirlenmiştir. Bu çalışmanın sonuçları, uluslararası literatüre,

ülkemizin ve üniversitemizin bilimsel gelişimine birçok yönden önemli katkılar sunacaktır.

Seçilen α-keto asitlere karşı katalitik aktivitesi arttırılmış mutant AlaDH’ların ve
immobilize formlarının, katma değeri yüksek biyokatalizörler olarak patentlenmesi ve

ticarileştirilmesi hedeflenmektedir. Ayrıca proje çıktılarıyla daha büyük ölçekli ilaç etken
maddelerinin tasarımına, sentez yöntemlerinin geliştirilmesine ve sentezlenen bu yeni

moleküllerin yapılarının spektral yöntemlerle aydınlatılmasını içeren farmasötik endüstriyel

uygulamalarının/projelerinin geliştirilmesine de katkı sunulması hedeflenmektedir.
e-Bülten

GTÜ
8