Page 4 - e-bulten SUBAT 2022 Sayi-50

4

tehdit eden obezitenin moleküler etiyopatogenezine dair çalışmalar yapılmaktadır. Obez

birey ve hayvan modellerinde beslenme ve enerji dengesi ile ilişkili hipotalamik arkuat

çekirdekte yer alan aneroksigenik (doygunluk) POMC/CART ve oreksigenik (iştah)

AgRP/NpY nöronların hastalığın etiyopatolojisinde kritik rol oynadığı düşünülmektedir.
Yüksek Yağlı Diyet (YYD) ile beslenen farelerde arkuat çekirdekte yer alan mikroglia (MG)

hücrelerinin doymuş yağ asitleri (DYA) ile uyarılarak önce gliosize uğradıkları ve ardından

salgıladıkları inflamatör sitokinler vasıtasıyla özellikle POMC nöronlarında fonksiyonel

kayıplara ve ölümlere neden olduğu bilinmektedir.

Obez hayvan modellerinde POMC nöronlarında gözlemlenen bu fiziksel ve fonksiyonel

kayıplar kontrolsüz besin alımı (hiperfaji) ve azalan enerji harcanması ile birlikte canlının

kilo almasına dolayısı ile obeziteye neden olmaktadır. Bu nedenle beslenme ve enerji
dengesinden sorumlu POMC ve AgRP nöronları ve dahil olduklar hipotalamik ve ekstra

hipotalamik ağ bileşenleri son yıllarda araştrımacılar ve dev ilaç şirketleri tarafından

oldukça yoğun ilgi görmektedir. Hipotalamik POMC nöronlarındaki inflamasyonun altında

yatan en önemli nedenler arasında ER stresi, otofaji akışındaki bozukluklar ve bağlantılı
insülin ve leptin dirençleri gösterilmektedir. Diğer yandan bu patolojik süreçlere ait

moleküler mekanizmaların özellikle ilişkili hücre alt gurupları temelinde halen tam olarak

aydınlatılamadığını görüyoruz. Tübitak tarafından desteklenmeye hak kazanan “Xxx-ATG9

Etkileşiminin Hipotalamik POMC Nöronlarındaki Fonksiyonlarının Araştırılması” başlıklı
projede özellikle otofaji sürecinin en kritik bileşenlerinden biri olan ATG9’un bu nöronlara

özgün olarak oluşturduğu sinyal komplekslerinin (interaktom bazında) tanımlanması